Se define a la RVS como una carga viral indetectable de hepatitis C durante un período de seis meses posteriores al tratamiento y es el resultado deseado de la terapia antiviral. La RVS es una determinación de que el virus de hepatitis C no se está replicando más – un estado considerado clínicamente como una erradicación del virus y una disminución del riesgo de progresión de la enfermedad.

“Las puesta en marcha de ambos ensayos ENABLE es de gran interés para muchos investigadores en la materia,� dijo John McHutchison, MD, Profesor de Medicina y Director Asociado del Instituto de Investigación Clínica, Durham, Carolina del Norte, EEUU. “La trombocitopenia es un factor de complicación en el tratamiento de la hepatitis C. No sólo puede interferir con la administración de dosis eficaces de terapia antiviral, sino también en algunos casos puede hacer terminar el tratamiento o no permitir siquiera su inicio. En un estudio previo en Fase II, eltrombopag, comparado con placebo, aumentó los recuentos plaquetarios y permitió a más pacientes completar las primeras 12 semanas de terapia antiviral, dándoles una oportunidad para conseguir una RVS. ENABLE investigará el efecto de eltrombopag durante un período de tratamiento de 12 meses para determinar cómo puede ayudar a los pacientes a conseguir una RVS, que en términos clínicos se considera una cura para la hepatitis C, así como también investigará un mejor entendimiento de cualquier tema de toxicidad o tolerabilidad relacionado�.

La trombocitopenia en pacientes con infección crónica por virus de hepatitis C (VHC) puede presentarse como resultado del daño a las células hepáticas que producen trombopoyetina (el factor de crecimiento plaquetario natural del cuerpo), o debido a la progresión de la enfermedad a partir de la cirrosis. Puede presentarse también como una consecuencia de la terapia antiviral (interferón) usada para tratar la infección por VHC. ,

El tratamiento antiviral de combinación (peginterferón más ribavirina) es el régimen convencional usado para controlar la infección por VHC.1 Este enfoque es crítico para el manejo exitoso del VHC y proporciona pacientes con potencial para una cura.

Eltrombopag es un factor de crecimiento plaquetario no peptídico, oral, de investigación. Los ensayos ENABLE investigarán si eltrombopag permitirá a los pacientes tener una mayor oportunidad para maximizar la dosis y duración de su terapia antiviral, mejorando de esta manera la probabilidad de conseguir la RVS. La capacidad para conseguir y mantener la RVS no sólo proporciona beneficios clínicos a los pacientes, sino que también demuestra tener un impacto positivo en la calidad de vida relacionada con la salud, con mejoras significativas en el bienestar, la vitalidad, el desempeño social y la aflicción de la salud percibidas.

Además, se presentará un análisis de subgrupo en Fase II que evalúa eltrombopag en pacientes con hepatitis C en la próxima 58º Reunión Anual de la Asociación Americana para el Estudio de las Enfermedades Hepáticas (AASLD) en Boston, Massachusetts.

Diseño del Estudio
ENABLE 1 y ENABLE 2 son estudios paralelos, multicéntricos, de dos partes. Cada una está constituida por una fase abierta de tratamiento pre-antiviral (Parte 1) y una fase de tratamiento antiviral aleatorizada, doble ciego, controlada con placebo (Parte 2). Ambos estudios enrolarán aproximadamente 750 pacientes con infección crónica por hepatitis C (ARN de VHC cuantificable) con recuentos plaquetarios basales <75.000/μl. En la Parte 1 del estudio todos los sujetos recibirán eltrombopag abierto en dosis crecientes durante hasta nueve semanas antes de ser aleatorizados para eltrombopag doble ciego o placebo en combinación con terapia antiviral durante hasta 48 semanas (Parte 2). ENABLE 1 administrará peginterferón alfa-2a más ribavirina, mientras que ENABLE 2 investigará el uso de peginterferón alfa-2b más ribavirina. Las tasas de RVS se evaluarán junto con los resultados de seguridad y calidad.

Prevalencia de Hepatitis C
La Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que aproximadamente 180 millones de personas están infectadas con hepatitis C en el todo el mundo. Cada año se diagnostican de tres a cuatro millones de nuevos casos y 70% de estos individuos desarrollarán hepatitis crónica.6 La hepatitis C es la responsable de 50 – 76% de todos los cánceres hepáticos y dos tercios de los transplantes hepáticos en el mundo desarrollado.6

Sobre la Trombocitopenia y Hepatitis C
La característica que define a cualquier tipo de trombocitopenia es una reducción en el recuento plaquetario hasta un nivel <150.000/μl y el diagnóstico puede confirmarse tras una prueba de rutina en sangre. En el 5% – 10% de todos los pacientes hospitalizados por cualquier causa se produce trombocitopenia. La gravedad de la trombocitopenia varía. Los casos leves a moderados pueden resolverse de manera espontánea sin tratamiento, sin embargo la trombocitopenia grave puede estar asociada con morbilidad y mortalidad significativas.2, La causa de la trombocitopenia asociada con hepatitis C es multifactorial: producción inadecuada de trombopoyetina por el hígado dañado, supresión de la médula ósea por interferón o virus (VHC), secuestro de plaquetas en el bazo, y destrucción aumentada de plaquetas a partir de un proceso autoinmune asociado.

Sobre Eltrombopag
Eltrombopag es un agonista no peptídico del receptor de tombopoyetina, oral, que ha demostrado en la investigación preclínica y en ensayos clínicos que estimula la proliferación y diferenciación de megacariocitos, las células de la médula ósea que dan origen a las plaquetas sanguíneas, y por consiguiente puede considerarse un factor de crecimiento plaquetario. El perfil de seguridad se examinará además en los ensayos clínicos en curso. Eltrombopag se descubrió como resultado de una colaboración en una investigación entre GlaxoSmithKline y Ligand Pharmaceuticals. Está siendo desarrollado por GlaxoSmithKline.

Eltrombopag es un compuesto en investigación que no ha recibido aún aprobación reguladora en ningún mercado para ninguna indicación hasta el momento.